Herramientas contra el VIH para combatir el virus del Ebola | Fundación Lucha contra el Sida

Herramientas contra el VIH para combatir el virus del Ebola

03/06/2019

El ébola es una enfermedad hemorrágica grave que no dispone de tratamiento y que resulta mortal en aproximadamente un 50% de los casos. Actualmente se están probando vacunas y anticuerpos en fase experimental dirigidos contra la especie Zaire del virus, pero otras variantes virales que podrían causar brotes futuros no están cubiertas por estas estrategias y requerirán tratamientos específicos. Ahora, nuestros compañeros del IrsiCaixa han descubierto que, la familia de virus donde está incluido el del Ebola, comparte con el VIH una de las rutas de entrada a las células mieloides del sistema inmunitario, y han diseñado anticuerpos que bloquean totalmente esta vía en células humanas. El trabajo se publica hoy, lunes 3 de Junio, en la revista Nature Microbiology. Susana Benet, médica de la Fundación Lucha contra el Sida, ha formado parte del equipo investigador.

 

El principal obstáculo a la hora de diseñar terapias contra virus con una gran variabilidad genética, como el VIH, es la necesidad de actuar simultáneamente contra múltiples dianas del virus para que el tratamiento no pierda eficacia. En el caso del ébola, la complejidad surge porque no se puede prever qué especie emergió en cada brote. "Una forma de evitar este escollo es diseñar una terapia contra los receptores virales de la célula, que no cambian -explica Nuria Izquierdo-Useros, colíder del artículo-. Pero para ello hay que conocer cuáles son estos receptores, y ahora hemos encontrado uno nuevo y diseñado diferentes anticuerpos que pueden bloquearlo ", continúa.

 

El trabajo ha demostrado que los virus de la familia Filoviridae utilizan la proteína Siglec-1 para penetrar en las células mieloides del sistema inmunitario, que son las encargadas de iniciar la respuesta de defensa del organismo ante una infección. Siglec-1 es la misma puerta de entrada que utiliza el VIH para invadir estas células, y fue descubierto en 2012 por el mismo equipo de investigadores.

 

En este estudio, los científicos han trabajado con Virus-Like Particles (VLP) del Ebola, que son partículas virales sintéticas que imitan la estructura del virus pero no tienen la capacidad infecciosa, y por tanto pueden manipularse los laboratorios de forma segura. Así, han demostrado que los anticuerpos bloquean la entrada del Ebola en las células mieloides, experimentando con células dendríticas, monocitos y células inmunitarias del tejido linfoide. Estas son las primeras dianas celulares a las que afecta el virus, antes de expandirse hacia otros órganos y tejidos.

 

Bloqueo de múltiples virus

Según Daniel Perez-Zsolt, primer autor del trabajo, la clave de los nuevos anticuerpos es que "serían útiles independientemente de la especie del virus que surgiera. Hemos experimentando con VLPs de la especie Zaire del virus Ebola y con VLPs del virus de Marburgo, y en todas las ocasiones vemos un efecto bloqueante". Asimismo, el estudio ha detectado que "otros receptores que se suponía que tenían un papel importante no tienen una contribución tan clara en la infección de las células mieloides del sistema inmunitario", añade.

 

El próximo paso, señalan los científicos, será probar los anticuerpos con virus reales en modelos animales y en laboratorios de nivel 4 de bioseguridad, el máximo existente y necesario para trabajar con un virus de la capacidad infecciosa del Ebola. Si se confirman los resultados, los anticuerpos podrían utilizarse para prevenir o tratar la infección, en terapias combinadas con otros fármacos para Siglec-1 no es la única ruta de entrada a las células. "Un antiviral contra el ébola debe ser eficaz contra todas las puertas de entrada del virus, y éstas todavía no han sido totalmente identificadas. Hay que cerrar todas las vías de entrada, y nosotros de momento ya lo hemos conseguido con una" , señala Javier Martínez-Picado, líder del grupo que ha hecho el trabajo.

 

Candidato para fármacos antivirales

Otra ventaja de los nuevos anticuerpos es que un estudio previo identificó a personas portadoras de una mutación que hace que no tengan Siglec-1 y que, aparentemente, no presenten ninguna infección como consecuencia de ello. Este hecho ya convertía a esta molécula en una candidata segura para desarrollar nuevos fármacos antivirales de amplio espectro.

 

La actual epidemia de Ebola que afecta África, causada por la especie Zaire, comenzó en la República Democrática del Congo en agosto de 2018 y actualmente sigue sin contenerse. Según las últimas cifras de la Organización Mundial de la Salud, hasta el momento se han detectado 1.920 casos, de los cuales 1.281 han causado la muerte de la persona afectada.

 

Noticia adaptada de: http://irsicaixa.es/es

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